Ингибиторы ренина: механизм действия препаратов расилез (алискирен)

Расилез – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Ингибиторы ренина: механизм действия препаратов расилез (алискирен)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название: Расилез

Международное непатентованное название (МНН): алискирен

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: алискирена гемифумарат 165,75 мг или 331,50 мг (что соответствует 150 мг или 300 мг алискирена);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).

Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, без риски, с надпечаткой «IL» на одной стороне и «NVR» на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета, без риски, с надпечаткой «Ш» на одной стороне и «NVR» на другой.

Фармакотерапевтическая группа: ренина ингибитор.

Код ATX: С09ХА02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Алискирен – селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью.

Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении объема циркулирующей крови и почечного кровотока по механизму обратной связи.

Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется неактивный декапептид – ангиотензин 1 (ATI), который с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (ATII).

ATII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию ионов натрия, что, в конечном итоге, ведет к повышению артериального давления (АД).

Длительное повышение концентрации ATII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

При повышении концентрации ATII в плазме крови отмечается уменьшение секреции ренина по механизму обратной отрицательной связи.

Все препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови, что при лечении ингибиторами АПФ и и антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) приводит к повышению активности ренина плазмы, однако при лечении алискиреном эффекты отрицательной обратной связи нейтрализуются, в результате чего активность ренина плазмы (у больных с АГ в среднем на 50-80%), AT I и AT II снижается, как при монотерапии алискиреном, так и при комбинации его с другими гипотензивными препаратами. Повышение активности ренина плазмы крови напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией (АГ).

У пациентов с АГ при применении препарата Расилез в дозе 150 и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 часов, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза 300 мг/сут. отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Через 2 недели регулярного приема препарата отмечается снижение АД на 8590% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.

После прекращения лечения препаратом Расилез наблюдается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина плазмы крови.

Через 4 недели с момента отмены препарата Расилез уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта «первой дозы») и рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на вазодилатацию.

При применении Раснлеза в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1 % и 1% случаев, соответственно.

Комбинированная терапия Раснлезом с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития «сухого» кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Раснлеза с ингибитором АПФ рамиприлом но сравнению с монотерапией рамиприлом (1,8% и 4,7%, соответственно).

При применении препарата Расилез в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1% и 11,4%, соответственно).

Монотерапия Раснлезом при сопутствующем сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сопутствующим сахарным диабетом применение препарата Расилез в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

У больных с АГ, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение препарата Расилез обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

У пациентов с имеющейся (или в анамнезе) АГ и компенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) стабильного течения, получавших стандартную терапию в связи с ХСН (ингибиторами АПФ или АРА II, бета-адреноблокаторами и для трети больных – антагонистами альдостерона), включение в стандартную терапию препарата Расилез в дозе 150 мг/сут. хорошо переносится. Уровень мозгового натрнйуретического пептида (МНП) снижается на 25% в группе пациентов, получавших Расилез по сравнению с группой плацебо.

У пациентов с АГ, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, получавших лозартан в дозировке 100 мг и оптимизированную антигипертензивную сопутствующую терапию, добавление препарата Расилез в дозе 300 мг/сут.

ведет к клинически значимому снижению соотношения альбумин-креатннин в моче на 20% но сравнению с плацебо, т.е. с 58 мг/ммоль до 46 мг/ммоль. Процент пациентов со снижением соотношении альбумин-креатинин в моче минимум на 50% по сравнению с исходным составляет 24.

7% и 12,5% в группах Расилеза и плацебо соответственно.

Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь время достижения максимальной концентрации (Сmax) алискирена в плазме крови составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность – 2.6%.

Одновременный прием пищи снижает Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи. Повышение Сmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг.

Равновесная концентрация алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз в сутки и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза.

Распределение
После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После внутривенного введения средний объем распределения в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Препарат умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Метаболизм и выведение
Средний период полувыведения алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч). Препарат выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%).

Около 1,4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0.6% алискирена выводится почками.

После внутривенного введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Больные в возрасте старше 65 лет
При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Больные с нарушениям и функции почек
Фармакокинетика алискирена изучалась у пациентов с почечной недостаточностью различной степени.

Показатели AUC и Сmaxалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения равновесной концентрации увеличивались в 0,8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами.

Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Больные с нарушениями функции печени
Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов но шкале Чайлд-Пьюга).

Показания к применению
Артериальная гипертензия.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к алискирену или любому другому компоненту препарата.

Эффективность и безопасность применения Расилеза у детей и подростков в возрасте до 18 лет, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л – для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) не установлены.

С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки сахарным диабетом, сниженным объемом циркулирующей крови, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Применение при беременности и в период лактации
Достаточных данных по безопасности применения Расилеза у беременных нет. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели.

Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность. Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств во время беременности.

При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Неизвестно, проникает ли алискирен в грудное молоко. Вопрос о прекращении приема Расилеза пациенткой, кормящей грудью, должен рассматриваться врачом с учетом пользы терапии для матери и возможного риска для ребенка. На время лечения Расилезом следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы
Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.

Применение у пациентов старше 65 лет

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у детей и подростков (младше 18 лет) пока не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени

У больных с нарушениями функции почек (при клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) от легкой до тяжелой степени коррекции дозы препарата не требуется.

Побочное действие
Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 пациентов. Частота нежелательных явлений (НЯ) не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота НЯ была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные явления в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея.

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития «сухого» кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития «сухого» кашля на фоне лечения Расилезом (0,9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0,6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Частота развития НЯ, вероятно связанных с применением препарата, оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Источник: https://medi.ru/instrukciya/rasilez_8473/

Ингибиторы ренина: механизм действия препаратов Расилез (Алискирен)

Ингибиторы ренина: механизм действия препаратов расилез (алискирен)

Из статьи вы узнаете о препаратах, которые применяются при лечении артериальной гипертензии, относятся к группе ингибиторов ренина, механизме действия, показаниях и противопоказаниях к применению, побочных эффектах.

Механизм действия препаратов

Ингибиторы ренина – лекарственные препараты, которые при введении в организм способны контактировать с ренином, инактивируя ферментативную активность вещества. Ренин в связке с ингибитором утрачивает способность расщеплять ангиотензиноген до АТ1, при этом процесс коррелируется АТ2 и снижением артериального давления.

В настоящее время артериальная гипертензия считается одним из наиболее распространенных и опасных своими осложнениями заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому фармакологические наработки в этой области ведутся постоянно.

Научно доказано, клинически подтверждено: при гипертонии происходит увеличение в крови ренина – специфического протеолитического фермента почек.

Поэтому проводится множество экспериментов по синтезу лекарств, способных снижать его количество в кровотоке.

В синтезе ренина принимает участие симпатический отдел вегетативной нервной системы. На концентрацию вещества влияет гипоксия нефронов, уменьшение общего объема циркулирующей крови.

Все эти факторы приводят к стойкому, длительному росту белка крови Ангиотензина 2, который проявляет сосудосуживающее действие, одновременно удерживая в организме воду и натрий.

В итоге происходит рост артериальных показателей с преобладанием увеличения диастолического артериального давления.

Ингибиторы ренина призваны соединиться с ферментом, нейтрализуя ферментативную активность вещества. Как следствие падает концентрация ангиотензина 2 и артериальное давление нормализуется.

В норме ренин в крови расщепляется другим белком – ангиотензиногеном, в результате получается протеин и ангиотензин 1. Еще один фермент – АПФ трансформирует ангиотензин 1 в ангиотензин 2.

Вся эта сложная система превращений получила название Ренин-Ангиотензиновой Системой (РАС) или Ренин-Ангиотензин-Альдостероновой Системой (РААС).

Если она активируется в любом звене, растет и уровень ренина, ангиотензина 2.

Суть действия ингибиторов ренина – влияние на баланс в ангиотензин-рениновой системе, контролирующей уровень АД, устранение провоцирующих рост ренина факторов. Препараты могут использоваться самостоятельно или в сочетании с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина, каналов кальция, мочегонными средствами.

Показания к назначению препаратов

Первые прямые ингибиторы ренина (ПИР) синтезированы во второй половине ХХ столетия. Клинические наблюдения с отдаленными результатами ведутся с конца восьмидесятых прошлого века, но до сих пор в медицинской практике используется единственный препарат этой группы – Алискирен или Расилез.

Препарат назначается в случае:

  • артериальной гипертензии любого генеза и формы;
  • симптоматической гипертонии;
  • сочетания сахарного диабета любого типа с гипертонией;
  • ХСН;
  • ХПН;
  • метаболических нарушений.

Эффективность средства зависит от возраста, пола, веса пациента, его физиологических особенностей, наличия сопутствующей патологии. Величина гипотензивного эффекта не зависит от массы тела, возраста, пола больного.

Список препаратов нового поколения

Единственный ингибитор ренина, прошедший все клинические испытания и рекомендованный к применению в медицинской практике для лечения артериальной гипертензии сегодня – Алискирен. Производится препарат под тремя названиями:

Стоимость препарата Расилез в таблетках – 1 300 рублей (150 мг) и 3 450 рублей (300 мг).

  • Алискирен – содержит одно простое одноименное вещество (купить данный препарат не представляется возможным);
  • Расилез или Ко-Расилез – комбинированное лекарственное средство с двумя активными действующими началами: ингибитор ренина Алискирен и салуретик Гидрохлортиазид;
  • Расилам – состоит из Алискирена и Амлодипина (купить данный препарат не представляется возможным).

Особенности дозировки

Как часто принимают Расилез зависит от моно- или комплексной терапии гипертонической болезни. Необходимо учитывать гипотензивное действие других препаратов. Как правило, таблетки ингибитора ренина пьют раз/день. Начальная доза составляет 150 мг. Одноразовый прием сохраняется в течение двух недель.

Если планируемый результат достигнут, доза фиксируется, при неудаче происходит увеличение дозировки до 300 мг/сутки. Прием пищи не влияет на результат. Рекомендовано принимать лекарство в одно и тоже время. Пожилой возраст, недостаточность функции печени, почек коррекции дозы не требуют.

Противопоказания

Использование препарата ограничено, несмотря на многолетние клинические наблюдения и неплохие отдаленные результаты. Противопоказан ингибитор ренина при:

  • индивидуальной непереносимости компонентов;
  • тяжелых нарушениях функции печени или почек;
  • нефротическом синдроме;
  • сужении почечной артерии;
  • атеросклерозе сосудов почки;
  • декомпенсированном СД любого типа;
  • обезвоживании любого генеза;
  • гипонатриемии;
  • гиперкалиемии;
  • гемодиализе;
  • при сосудистых нарушениях единственной почки;
  • после пересадки почки;
  • возрасте до 18;
  • беременность и лактация.

Побочные эффекты

Ингибитор ренина практически не имеет серьезных побочных эффектов: препарат хорошо переносится, безопасен. Но редко отмечаются:

  • аллергические высыпания;
  • признаки анафилаксии;
  • немотивированный зуд;
  • диспепсические расстройства;
  • понижение уровня гемоглобина в крови;
  • повышение концентрации калия в кровотоке.

Патологические состояния не требуют дополнительного вмешательства, отмены препарата, проходят самостоятельно.

Ингибиторы ренина при беременности

Маркером безопасности использования препарата является возможность его применения у беременных женщин.

Ингибиторы ренина категорически противопоказаны к приему в этот период, поскольку вмешательство в ренин-ангиотензин-альдостероновую систему вызывает нарушение развития плода, тяжелые внутриутробные уродства, выкидыши на любом сроке, внутриутробную гибель. В родах прогнозируется риск серьезных осложнений. Часто отмечаются случаи мертворождения.

В связи с этим всем женщинам репродуктивного возраста, которые проходят курс терапии ингибитором ренина, следует предохраняться от возможной беременности, а при ее наступлении немедленно прекратить прием лекарственного средства.

Литература

  1. Андреичев, H.A. Прямой ингибитор ренина алискирен при лечении артериальной гипертензии. / H.A. Андреичев, З.М. Галеева // Практическая медицина.-2011.
  2. Виллевальде, C.B. Прямой ингибитор ренина алискирен: новые горизонты нефропротекции. / C.B. Виллевальде, Е.А. Троицкая, Ж.Д. Кобалава // Системные гипертензии. 2010.
  3. Laurent S., Schlaich M., Esler M. New drugs, procedures, and devices for hypertension // Lancet. 2012.
  4. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersen I.A. et al. Neutral endopeptidase inhibition and the natriuretic peptide system: an evolving strategy in cardiovascular therapeutics // Eur. Heart J. 2012.
  5. Pouleur A.С., Uno H., Prescott M.F., Desai A. (for the ALLAY Investigators). Suppression of aldosterone mediates regression of left ventricular hypertrophy in patients with hypertension // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2011.

Последнее обновление: Январь 24, 2020

Источник: https://sosudy.info/ingibitory-renina

Алискирен (aliskiren)

Ингибиторы ренина: механизм действия препаратов расилез (алискирен)

Алискирена гемифумарат (алискерин). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [165,75 мг (150 мг); 331,5 мг (300 мг).

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензинальдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи.

Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — AT I, который с помощью АПФ и частично без его участия преобразуется в активный октапептид AT II.

AT II является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что в конечном итоге приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации AT II стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней. AT II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови.

При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов AT II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных АГ.

При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с АГ в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и AT II.

У пациентов с АГ при применении алискирена в дозе 150 и 300 мг 1 р/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме алискирена 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Через 2 нед приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.

После прекращения лечения алискиреном отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких нед, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови.

Через 4 нед с момента отмены алискирена уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию. При применении алискирена в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1% и 1% случаев соответственно.

Комбинированная терапия алискиреном с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов AT II, блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию алискирена с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1,8% и 4,7% соответственно).

При применении алискирена в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1% и 11,4% соответственно).

Монотерапия алискиреном при СД позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД.

У больных с СД применение алискирена в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

У больных с АГ, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение алискирена обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность — 2,6%. Одновременный прием пищи снижает Сmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата.

Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи. Css алискирена в плазме крови достигается между 5-м и 7-м днем при ежедневном приеме 1 р/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме.

После в/в введения средний Vd составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%) независимо от концентрации. Средний Т1/2 алискирена составляет 40 ч (варьируется от 34 до 41 ч).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1,4%
принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0,6% алискирена выводится почками.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Применение

Алискирен можно применять независимо от приема пищи как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Рекомендуемая начальная доза алискирена составляет 150 мг 1 р/сут. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 р/сут.

При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 р/сут.
У пациентов с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Безопасность применения алискирена оценивалась более чем у 7800 пациентов. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом.

Наиболее часто при применении алискирена у пациентов наблюдалась диарея.

Дерматологические реакции: кожная сыпь.
Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови.

АР: в отдельных случаях — ангионевротичёский отек.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.
Симптомы: наиболее вероятный и основной симптом — выраженное снижение АД.

Лечение:

проведение поддерживающей терапии.

Взаимодействие с другими лекарствами

Вероятность взаимодействия алискирена с другими ЛС низкая. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении с таким высокоактивным Рgр-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Сmax и AUC алискирена (75 мг) в 2,5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином. При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Сmax фуросемида на 28% и 49% соответственно.

Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими ЛС, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Справочник лекарств

Источник: https://farmaspravka.com/aliskiren-aliskiren

Зачем назначают ингибиторы ренина

Ингибиторы ренина: механизм действия препаратов расилез (алискирен)

Действие ингибитора ренина алискирена (торговое название Расилез) направлено на снижение артериального давления крови. Он останавливает цепь превращений ангиотензина и способствует расширению артерий. Назначается пациентам с гипертензией, дает устойчивый эффект. Может быть рекомендован при сопутствующем сахарном диабете, ожирении и нефропатии.

Механизм действия ингибитора ренина

При снижении объема циркулирующей крови или недостаточном ее поступлении в почечные артерии (спазм, атеросклероз) в почках начинает вырабатываться ренин. Он запускает цепь биохимических реакций последовательного превращения – ангиотензиноген-ангиотензин 1-ангиотензин 2. Именно последний пептид является сильным сосудосуживающим веществом, которое:

  • провоцирует выброс адреналина, норадреналина и дофамина надпочечниками;
  • способствует высвобождению катехоламинов из нервных окончаний;
  • увеличивает образование альдостерона (задерживает натрий и воду);
  • активизирует синтез веществ, усиливающих воспалительную реакцию и процессы замещения функционирующих клеток соединительной тканью (фиброз и склероз).

В результате всех этих действий повышается уровень артериального давления крови. У алискирена (прямого ингибитора ренина) есть очень важная особенность, которая отличает его от ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензиновых рецепторов.

При снижении количества ангиотензина 2 почки по механизму обратной связи увеличивают образование ренина. Расилез тормозит активность ренина, разрывая этот порочный круг, что приводит к существенному уменьшению риска острых нарушений кровообращения.

Рекомендуем прочитать о препаратах для лечения гипертонии. Вы узнаете о том, чем опасно высокое давление, классификации средств от гипертонии, а также о комбинированной терапии.

А здесь подробнее о ингибиторах АПФ.

Как помогает при гипертензии прямой ингибитор ренина

Доказано, что Расилез обеспечивает снижение систолического и диастолического уровня артериального давления на протяжении суток, в том числе и в опасное время для сосудистых катастроф – ранние утренние часы.

Через 10 — 15 дней почти у всех пациентов отмечается гипотензивная реакция, восстанавливаются нормальные значения гемодинамических показателей.

Такой эффект не изменяется на протяжении года при условии регулярного применения.

После отмены препарата давление повышается плавно на протяжении 4 — 6 недель до исходных значений без резких скачков и роста активности ренина. Спустя месяц после прекращения приема показатели все еще остаются сниженными.

Первая доза Расилеза не вызывает чрезмерного падения давления и возрастания частоты пульса в ответ на расширение артерий. Препарат используется как для монотерапии, так и в сочетании с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина, каналов кальция, мочегонными.

Показания к назначению Расилеза

Препарат рекомендуется при гипертонической болезни и симптоматических артериальных гипертензиях. Он позволяет достичь рекомендуемого уровня артериального давления при сопутствующем сахарном диабете без риска повышения содержания глюкозы крови. Величина гипотензивного эффекта не зависит от массы тела, возраста, пола больного.

Расилез хорошо переносится при хронической сердечной недостаточности, метаболическом синдроме. При лечении пациентов с сахарным диабетом, осложненном нефропатией, отмечено уменьшение потери белка с мочой.

Режим дозирования

Назначение препарата бывает для самостоятельной терапии, его также включают в комплексное лечение для усиления гипотензивного действия других медикаментов.

Таблетки пьют один раз в день, вначале по 150 мг, затем после 2 недель применения при неудовлетворительном результате доза повышается до 300 мг в сутки. Прием пищи не влияет на усвоение Расилеза.

Желательно ежедневно использовать лекарство в одно и то же время.

Для пожилых людей и при нарушении функции печени и почек (легкой и умеренной степени) коррекция дозы не требуется.

Опасны ли ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы при беременности

Установлено, что прием средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему беременными женщинами приводит к нарушению развития плода и тяжелому состоянию новорожденных.

Это повышает риск патологий, которые могут вызвать их смерть.

В связи с этим при назначении препарата в детородном возрасте пациентки должны быть проинформированы о необходимости надежной контрацепции в период терапии.

Если все же беременность наступила, то следует немедленно отменить препарат. Из-за недостаточности данных о проникновении алискирена в грудное молоко он считается противопоказанным в период лактации.

Побочные реакции

Одним из достоинств Расилеза является его хорошая переносимость и относительная безопасность. Чаще всего у пациентов отмечаются кожная сыпь, зуд и диарея.

Незначительно понижается содержание гемоглобина и повышается уровень калия крови. Эти состояния протекают в легкой форме и не требуют дополнительного лечения или отмены препарата.

На фоне длительной терапии не выявлено изменений показателей углеводного или липидного обмена, содержания мочевой кислоты.

Стоимость ингибитора ренина и препараты-аналоги

Расилез выпускается Новартис фарма (Швейцария) в таблетках по 150 и 300 мг. В упаковке может содержаться 14 и 28 штук. По предоставленным данным, средняя стоимость медикамента составляет:

  • таблетки 150 мг №28 – 3100 рублей;
  • таблетки 300 мг №28 – 3450 рублей, 1560 гривен.

Других препаратов, содержащих алискирен, среди зарегистрированных медикаментов в России и Украине нет. Он входит в состав комбинированных лекарственных средств с торговыми наименованиями:

  • Ко-Расилез (содержит 150 или 300 мг алискирена и 12,5 или 25 мг гидрохлортиазида);
  • Расилам (помимо 150 или 300 мг алискирена в таблетку входит 5 или 10 мг амлодипина).

Рекомендуем прочитать о препаратах при сердечной недостаточности. Вы узнаете о том, какие препараты нужны при сердечной недостаточности, как помогут мочегонные средства, а также о лекарственных препаратах от одышки.

А здесь подробнее о препаратах сартаны.

Прямые ингибиторы ренина применяются для лечения артериальной гипертензии. Представителем этой группы препаратов является Расилез. Он помогает эффективно и безопасно понизить давление крови.

Применяется при недостаточной эффективности основных гипотензивных средств как монопрепарат или входит в комбинированную терапию.

Хорошо переносится, не нарушает обменных процессов, при отмене нет синдрома рикошета.

Противопоказан при беременности и тяжелой почечной или печеночной недостаточности. Имеет высокую стоимость, полных аналогов в аптечных сетях нет.

Смотрите на видео о ренин-ангиотензин-альдостероновой системе:

Источник: http://CardioBook.ru/ingibitory-renina/

Ко-расилез

Ингибиторы ренина: механизм действия препаратов расилез (алискирен)

Co-rasilez, NOVARTIS PHARMA AG (Швейцария)

Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг+12.5 мг: 7, 14, 28, 56 или 98 шт.таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг+12.5 мг: 7, 14, 28, 56 или 98 шт.

NOVARTIS PHARMAтаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг+25 мг: 7, 14, 28, 56 или 98 шт.NOVARTIS PHARMAтаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг+25 мг: 7, 14, 28, 56 или 98 шт.

NOVARTIS PHARMAтаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг+12.5 мг: 7, 14, 28, 56 или 98 шт.NOVARTIS PHARMA

Cостав, форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с фаской, на одной стороне таблетки выдавлено «LCI», на другой — «NVR».

1 таб.
алискирена гемифумарат165.75 мг,
что соответствует содержанию алискирена150 мг
гидрохлоротиазид12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк.

Состав пленочной оболочки: титана диоксид, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (14) — пачки картонные.

ЛечащийВрач
Добавить комментарий